基石药业这将支持基石药业计划在2020年下半年向国家药品监督管理局（NMPA）递交pralsetinib治疗该适应症的新药上市申请。
ARROW研究旨在评估pralsetinib在RET变异的晚期NSCLC、甲状腺髓样癌或其他晚期实体瘤患者中的总体缓解率、缓解持续时间、药代动力学、药效学和安全性。中国研究中心于2019年8月26日实现首例经含铂化疗的RET融合NSCLC患者给药。
肺癌是全球发病率最高的恶性肿瘤。在中国，每年约有73万确诊新发肺癌患者和61万死亡肺癌患者[1]。在所有肺癌中，约80-85%为非小细胞肺癌，而RET融合在非小细胞肺癌中的发生率约为1~2%。目前对于RET融合非小细胞肺癌的一线标准治疗为含铂双药化疗，二线治疗为细胞毒药物或免疫检查点抑制剂的单药治疗，但疗效均不理想，且患者将遭受巨大的心理及生理痛苦，生活质量严重下降。
Pralsetinib是一种口服、强效且对RET融合和突变（含耐药突变）具有高选择性的RET抑制剂。2018年6月，基石药业自Blueprint Medicines获得了包括pralsetinib在内的三种药物在中国大陆、香港、澳门和台湾的独家开发和商业化授权，Blueprint Medicines保留这三款药物在世界其他地区的相关权利。
2019年6月，Blueprint Medicines在ASCO发布了ARROW研究在携带RET突变癌症患者中的最新数据。结果表明，Pralsetinib显示了持续的抗肿瘤活性，且耐受性良好。纳入疗效评估的患者均于2018年11月14日前入组，随访数据截止至2019年4月28日，期间患者能够接受至少两次影像学检查。至数据截止日的结果显示：
在接受每天一次pralsetinib 400mg剂量的35名可进行疗效评估的经含铂化疗的非小细胞肺癌患者中，pralsetinib的客观缓解率为60%（1例完全缓解和20例部分缓解；所有缓解均得到确认），疾病控制率达到了100%[2]。
不论患者是否存在脑转移，pralsetinib均显示出临床活性。在9例存在可评估的脑部转移灶的患者中，7例（78%）患者脑部转移病灶缩小。起始剂量为400 mg每天一次的患者没有因为脑部新发病灶而导致疾病进展。
在接受pralsetinib400 mg每天一次起始剂量的226例携带RET突变的肿瘤患者中均，pralsetinib显示出良好的耐受性，研究者报告的大多数不良事件（AEs）为1级或2级。
以上数据均支持Blueprint Medicines计划在2020年第一季度向FDA递交新适应症上市申请，用于携带RET融合的经含铂化疗的非小细胞肺癌治疗。
基石药业董事长兼首席执行官江宁军博士表示：“Pralsetinib目前已被FDA授予‘突破性疗法认定’，用于两种携带RET突变的癌症治疗，且全球尚无选择性RET抑制剂药物获批。感谢研究者、合作伙伴和公司各位同事的通力合作，促使ARROW研究在中国提前完成了二线及以上非小细胞肺癌患者的入组。期待pralsetinib能够早日进入中国市场，以弥补国内患者的现存治疗空白。”
基石药业首席医学官杨建新博士表示：“发生RET融合的NSCLC患者很难从现有的治疗手段中获益。ARROW全球试验已公布的数据显示，pralsetinib在治疗具有RET突变的NSCLC中表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性及持久的疗效，同时安全性和耐受性良好。即使是在标准治疗预后很差的脑转移患者中，仍表现出很好的疗效。值得一提的是，在NSCLC中RET融合率仅为1~2%的情况下，我们完成经含铂化疗的该类患者入组的时间仍比原定计划缩短了将近一半，这让我们切实体会到中国肺癌患者群体迫切的未被满足的临床治疗需求。我们还将继续全力推进pralsetinib在中国初治NSCLC及其他RET突变肿瘤患者的试验进展。”
[1].Chen W, et al. Cancer statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin 2016; 66(2): 115-32.
[2].Matthew H. Taylor, et al. Activity and tolerability of pralsetinib, a highly potent and selective RET inhibitor, in patients with advanced RET-altered thyroid cancers. 2019 ASCO Abstract 6018.
